Apesar dos avanços significativos na compreensão da neurobiologia da esquizofrenia, as opções de tratamento continuam em grande parte limitadas. A maioria dos tratamentos atualmente disponíveis para a esquizofrenia consiste em antipsicóticos tradicionais que direcionam os receptores de dopamina 2 e dopamina 3. No entanto, existe uma necessidade de tratamentos que se concentrem nos sintomas negativos da esquizofrenia, que prejudicam significativamente as atividades diárias dos pacientes.
No geral, os sintomas negativos da esquizofrenia representam uma necessidade significativa não atendida. Não existem terapias aprovadas, e aproximadamente um terço dos pacientes com esquizofrenia enfrentam esses sintomas debilitantes. Esses sintomas estão relacionados ao déficit na fala e na afetividade, expressados por meio do isolamento, falta de iniciativa, dificuldade de demonstrar afeto.
No entanto, em 2023, quatro ensaios clínicos em fase avançada relacionados à esquizofrenia oferecem uma nova fonte de esperança aos pacientes e suas famílias. Os ensaios de fase III da brilaroxazina da Reviva Pharmaceuticals, da evenamida da Newron Pharmaceuticals e do ulotaront da Sunovion Pharmaceuticals têm como alvo os sintomas gerais da esquizofrenia. Enquanto isso, a pimavanserina da Acadia Pharmaceuticals concentra-se nos sintomas negativos da esquizofrenia. Continue a leitura para saber mais sobre cada um deles!
Reviva, Newron e Sunovion miram nos sintomas gerais
Em meados de 2023, a Reviva espera obter resultados de primeira linha para o ensaio RECOVER de Fase III com 402 pacientes usando brilaroxazina no tratamento da esquizofrenia (NCT05184335). A brilaroxazina é um estabilizador da dopamina-serotonina, agindo nos receptores de dopamina e serotonina.
O desfecho primário do estudo da Reviva mede a mudança em relação ao placebo ao longo de quatro semanas, utilizando a Avaliação de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS). A PANSS é uma avaliação médica com 30 itens que avaliam os sintomas da esquizofrenia, incluindo sintomas positivos como alucinação e hostilidade, sintomas negativos como retraimento emocional e apatia, e sintomas gerais como ansiedade e desorientação.
Enquanto isso, a Newron espera resultados em 2023 para um ensaio de Fase II/III com 260 pacientes usando evenamida no tratamento da esquizofrenia crônica (EudraCT-2020-006062-36), que também utiliza como desfecho primário a mudança no PANSS ao longo de quatro semanas. A Evenamida bloqueia a modulação do glutamato e os canais de sódio dependentes de voltagem, o que poderia modular o disparo repetitivo dos neurônios sem prejudicar a excitabilidade neuronal normal.
A Newron também está conduzindo um ensaio de Fase II com evenamida no tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento (EudraCT-2020-000437-41), que continua sendo uma necessidade significativa de tratamento não atendida. A empresa relatou resultados provisórios positivos no início deste ano e planeja apresentar resultados detalhados do estudo em outubro.
A seguir, a Sunovion espera resultados de primeira linha da Fase III para o ensaio DIAMOND 1 com 525 pacientes usando ulotaront no tratamento de pessoas com esquizofrenia aguda (NCT04072354). Ulotaront é um agonista do receptor 1 associado a traços de amina (TAAR1) e dos receptores 5HT1A da serotonina, oferecendo uma abordagem diferente dos antipsicóticos tradicionais que se concentram nos receptores de dopamina.
Acádia foca nos sintomas negativos
Acadia espera obter resultados no final de 2023 ou início de 2024 para o ensaio ADVANCE-2 com 426 pacientes, que avalia a eficácia da pimavanserina no tratamento dos sintomas negativos da esquizofrenia (NCT04531982). A pimavanserina é um agonista e antagonista inverso da serotonina que se concentra principalmente nos receptores 5-hidroxitriptamina (5HT2A), que se acredita desempenhar um papel na psicose e na esquizofrenia.
O ADVANCE-2 utiliza como endpoint primário a Avaliação de Sintomas Negativos-16 (NSA-16), que mede os sintomas negativos da esquizofrenia em cinco domínios: comunicação, emoção/afeto, envolvimento social, motivação e retardo. A pimavanserin já tem aprovação da FDA sob a marca Nuplazid para o tratamento da psicose na doença de Parkinson.
Se os resultados forem positivos, essas terapias emergentes podem preencher lacunas significativas no tratamento atual e melhorar a qualidade de vida das pessoas que vivem com esquizofrenia. No entanto, é importante aguardar os resultados finais e análises adicionais para determinar plenamente o potencial e a eficácia desses tratamentos, mantendo a esperança de que novas opções terapêuticas possam estar à vista para aqueles que enfrentam essa condição mental desafiadora.
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